![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
bogdan_63Больше 60 лет метформин используется в первой линии лечения сахарного диабета 2 типа, зарекомендовал себя даже в малой концентрации, показал большую пользу при пероральном приёме в сравнении с инфузиями. Тем не менее, подробный механизм его действия пока остаётся в тени. Так недавно исследователи медицинской школы Университета Северной Каролины доказали, что основное действие метформина происходит в нижнем отделе кишечнике, а не в кровотоке. Ориентированная на это новая форма с отсроченным высвобождением эффективно снизила уровень глюкозы без высоких плазменных концентраций, что позволяет лечение пациентам, которым противопоказан препарат немедленного высвобождения.
Ученые Гётеборгского и Жиронского университетов посмотрели, что происходит с микробиотой кишечника при использовании метформина. Четыре месяца 40 волонтёров с диабетом 2 типа следовали низкокалорийной диете и принимали метформин или плацебо. В конце эксперимента у всех снизился вес, конечно, метформин позитивно сказался на концентрации глюкозы в крови и уровне HbA1c. Через полгода вес стабилизировался, но падение глюкозы и HbA1c в их крови продолжилось. Секвенирование ДНК проб фекалий плацебо-группы показало стабильность бактериальных штаммов, у принимавших метформин изменилось 80 штаммов.
Когда добровольцам из плацебо-группы через полгода наблюдения дали-таки метформин, то состав их фекальной микрофлоры тоже поменялся, но не аналогично представителям первой группы. Если у участников первого эксперимента на метформине подросли колонии Esherichia и уменьшились Intestinibacter, то во втором эксперименте наблюдалось и повышение уровня Bifidobacterium. Выяснилось, что препарат непосредственно меняет репликацию Bifidobacterium adolescentis и Akkermansia muciniphila, но не способен сильно влиять на Esherichia.
Учёные пошли дальше и скормили мышам фекалии трёх метформиновых добровольцев, на что у двух мышек снизился уровень глюкозы крови, а у одной ещё и HbA1c. Фекалии представителей плацебо-группы никак не отразились на животных. Когда ещё больше углубились в процесс бактериальной жизни, выяснилось, что максимальный эффект на флору оказывается между 2 и 4 месяцами лечения, у одних бактерий меняется метаболизм из-за усиления синтеза РНК, у других активизируется процесс деления вследствие стимуляции синтеза ДНК. А ещё меняется бактериальный транспорт металлсодержащих белков. Нашли и гендерные отличия метаболизма веществ.
И можно было бы прочитать статью и забыть, но исследование специалистов медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета нашло доказательства того, что кишечная микрофлора способствует формированию в головном мозге кавернозных гемангиом за счёт активации липополисахаридами грамотрицательных бактерий специфического эндотелиального рецептора.
Endothelial TLR4 and the microbiome drive cerebral cavernous malformations (www.nature.com)
